L'action du téléroman Les Machos se situe à Montréal et les personnages sont des hommes et des femmes âgés de 30 à 50 ans, tous mariés ou en couple.

Au coeur de l'histoire, deux frères: Julien (Michel Forget) et Mathieu Bordeleau (René Gagnon). Le plus jeune, Mathieu (42 ans) est chirurgien. Julien, l'aîné (50 ans), concessionnaire d'automobiles, compte parmi ses employés la meilleure vendeuse en ville, Sophie Vincent (Anne Bédard), une féministe célibataire, mère d'une petite fille. La clinique de Mathieu est située juste au-dessus du garage de Julien. Autour d'eux gravitent une foule de personnages dont les destins s'entremêlent au fil des intrigues.